BAB II 
                                                              TINJAUAN PUSTAKA 
                             
                            A.  Interaksi Obat 
                                 1.    Definisi  
                                              Interaksi obat merupakan efek suatu obat yang disebabkan bila dua 
                                       obat  atau  lebih  berinteraksi  dan  dapat  mempengaruhi  respon  tubuh 
                                       terhadap pengobatan. Hasilnya berupa peningkatan atau penurunan efek 
                                       yang  dapat  mempengaruhi  outcome  terapi  pasien  (Yasin  et  al., 
                                       2005).Menurut  Tatro  (2006)  interaksi  obat  dapat  terjadi  minimal 
                                       melibatkan 2 jenis obat, yaitu : 
                                       a.   Obat obyek, yaitu obat yang aksinya atau efeknya dipengaruhi atau 
                                            diubah oleh obat lain. 
                                       b.   Obat presipitan, yaitu obat yang mempengaruhi atau mengubah aksi 
                                            atau efek obat lain. 
                                 2.    Tipe Interaksi Obat 
                                               Menurut  Hussar  (2007)  tipe  interaksi  obat-obat  dibedakan 
                                      menjadi 3 macam, yaitu: 
                                       a.   Duplikasi yaitu ketika dua obat yang sama efeknya diberikan, efek 
                                            samping mungkin dapat meningkat. 
                                       b.   Opposition yaitu ketika dua obat dengan aksi berlawanan diberikan 
                                            bersamaan dapat berinteraksi, akibatnya menurunkan efektivitas obat 
                                            salah satu atau keduanya. 
                                       c.   Alteration yaitu ketika suatu obat mungkin dirubah melalui absorbsi, 
                                            distribusi, metabolisme, dan ekskresi oleh obat lain. 
                                 3.    Mekanisme interaksi obat 
                                              Berdasarkan  mekanismenya,  interaksi  dapat  dibagi  menjadi 
                                       interaksi yang melibatkan aspek farmakokinetika obat dan interaksi yang 
                                       mempengaruhi  respon  farmakodinamik  obat.Beberapa  interaksi  obat 
                                       yang dikenal merupakan kombinasi lebih dari satu mekanisme (Fradgley, 
                                       2003). 
                                                                                                                           4 
                                                                                                                              
                                                               Pengaruh Rekonsiliasi Obat..., Lila Bintarizki, Fakultas Farmasi UMP, 2016
                               
                               
                               
                                         a.   Interaksi Farmakokinetik 
                                                       Merupakan interaksi yang terjadi apabila satu obat mengubah 
                                              absorbsi,  distribusi,  biotransformasi  atau  eliminasi  obat  lain. 
                                              Absorpsi  dapat  diubah  jika  obat  pengubah  pH  atau  motilitas 
                                              diberikan secara bersamaan, seperti yang tampak pada pengobatan 
                                              antitukak  atau  antidiare  tertentu  (tetrasiklin  dan  kation  divalen, 
                                              kolestiramin dan obat anion). Perubahan distribusi dapat disebabkan 
                                              oleh kompetisi untuk ikatan protein (ikatan obat sulfa dan bilirubin 
                                              pada albumin) atau pergeseran dari tempat ikatan-jaringan (digitalis 
                                              dan  pemblok  kanal  kalsium  atau  kuinidin).  Pada  perubahan 
                                              biotransformasi        atau     metabolisme,        sebagai      contoh      induksi 
                                              digambarkan  dengan  jelas  oleh  pengobatan  antikonvulsan  utama, 
                                              yaitu fenitoin, karbamazepin dan barbiturat, sedangkan inhibisi dapat 
                                              ditimbulkan  oleh  antimikroba  kuinolon,  makrolida,  dan  golongan 
                                              azol.  Pada  perubahan  ekskresi  dapat  pula  dimodifikasi  oleh  obat 
                                              pengubah pH urin, seperti pada inhibitor karbonat anhidrase, atau 
                                              mengubah jalur sekresi dan reabsorpsi, seperti yang disebabkan oleh 
                                              probenesid.  Interaksi  farmakokinetika  secara  umum  menyebabkan 
                                              perubahan konsentrasi obat aktif atau metabolit dalam tubuh, yang 
                                              memodifikasi respon terapeutik yang diharapkan (Ashraf, 2012). 
                                         b.   Interaksi Farmakodinamik 
                                                       Interaksi  farmakodinamik  terjadi  antara  obat-obat  yang 
                                              mempunyai efek samping yang serupa atau berlawanan. Interaksi ini 
                                              disebabkan  oleh  kompetisi  pada  reseptor  yang  sama  atau  terjadi 
                                              antara  obat-obat  yang  bekerja  pada  sistem  fisiologi  yang  sama. 
                                              Interaksi  farmakodinamik  dapat  diekstrapolasi  ke  obat  lain  yang 
                                              segolongan  dengan  obat  yang  berinteraksi,  karena  penggolongan 
                                              obat  memang  berdasarkan  persamaan  efek  farmakodinamiknya. 
                                              Disamping itu, kebanyakan efek farmakodinamik dapat diramalkan 
                                              kejadiannya,  karena  itu  dapat  dihindarkan  bila  dokter  mengetahui 
                                              mekanisme keja obat yang bersangkutan (Ganiswara, 1995). 
                                                                                                                                  5 
                                                                                                                                     
                                                                   Pengaruh Rekonsiliasi Obat..., Lila Bintarizki, Fakultas Farmasi UMP, 2016
                             
                             
                             
                                                    Menurut Stockley et al (2003) kemungkinan efek yang dapat 
                                            terjadi pada interaksi farmakodinamik antara lain : 
                                            1)  Sirnegisme atau penambahan efek satu atau lebih obat. 
                                            2)  Efek antagonisme satu atau lebih obat. 
                                            3)  Penggantian efek satu atau lebih obat. 
                                                    Interaksi  obat  yang  umum terjadi adalah sirnegisme antara 
                                            dua obat yang bekerja pada sistem, organ, sel atau enzim yang sama 
                                            dengan  efek  farmakologi  yang  sama.  Sebaliknnya  antagonisme 
                                            terjadi bila obat yang berinteraksi memiliki efek farmakologi yang 
                                            berlawanan.  Hal  ini  mengakibatkan  pengurangan  hasil  yang 
                                            diinginkan dari satu atau lebih obat (Fradgley, 2003). 
                                 4.    Clinical Significance 
                                              Clinical significance adalah derajat dimana obat yang berinteraksi 
                                       akan  mengubah  kondisi  pasien.  Clinical  significance  dikelompokan 
                                       berdasarkan  keparahan  dan  dokumentasi  interaksi  yang  terjadi.  Level 
                                       signifikansi menurut Tatro (2006) terdapat pada Tabel 1. 
                                       Tabel 1. Level Signifikansi Interaksi 
                                        Nilai                Keparahan                            Dokumentasi 
                                          1      Mayor                                Suspected, Probable, Established 
                                          2      Moderat                              Suspected, Probable, Established 
                                          3      Minor                                Suspected, Probable, Established 
                                          4      Mayor atau Moderat                   Possible 
                                          5      Minor                                Possible 
                                                 Mayor, Moderat, Minor                Unlikely 
                                                                                      
                                              Terdapat  5  macam  dokumentasi  interaksi,  yaitu  established 
                                       (interaksi  obat  sangat  mantap  terjadi),probable(interaksi  obat  dapat 
                                       terjadi), suspected (interaksi obat diduga terjadi), possible (interaksi obat 
                                       belum pasti  terjadi),  unlikely  (kemungkinan  besar  interaksi  obat  tidak 
                                       terjadi).  Derajat  keparahan  (severity)  akibat  interaksi  diklasifikasikan 
                                       menjadi minor (dapat diatasi dengan baik), moderat (efek sedang, dapat 
                                       menyebabkan kerusakan organ), mayor (efek fatal, dapat menyebabkan 
                                       kematian) (Tatro, 2006). 
                                                                                                                           6 
                                                                                                                              
                                                               Pengaruh Rekonsiliasi Obat..., Lila Bintarizki, Fakultas Farmasi UMP, 2016
                               
                               
                               
                                                 Menurut Tatro (2006) level signifikansi diklasifikasikan sebagai 
                                         berikut: 
                                         a.   Signifikansi 1 : kemungkinan besar terjadi interaksi yang berat dan 
                                              mengancam jiwa. Kejadian dapat diduga, telah terbukti atau sangat 
                                              mungkin (probable) dalam penelitian terkendali. 
                                         b.   Signifikansi  2  :  interaksi  yang  terjadi  dapat  memperburuk  status 
                                              klinis  pasien.  Kejadiannya dapat diduga, telah terbukti dan sangat 
                                              mungkin dalam penelitian yang terkendali. 
                                         c.   Signifikansi  3  :  interaksi  menimbulkan  efek  ringan,  kejadiannya 
                                              dapat diduga, telah terbukti dan sangat mungkin dalam penelitian 
                                              yang terkendali. 
                                         d.   Signifikansi  4  :  interaksi  dapat  menimbulkan  efek  yang  sedang 
                                              hingga berat, data yang ada sangat terbatas. 
                                         e.   Signifikansi  5  :  interaksi  dapat  menimbulkan  efek  ringan  hingga 
                                              berat, data yang ada sangat terbatas. 
                                   5.    Onset(kecepatan) 
                                                  Merupakan alat  ukur  untuk  melihat  seberapa  cepat  efek  klinis 
                                         interaksi  obat  yang  dapat  terjadi  untuk  menentukan  urgensi  interaksi 
                                         dengan tindakan pencegahan untuk dapat menghindari konsekuensi dari 
                                         interaksi obat (Tatro, 2006). Dua level onset yang digunakan adalah : 
                                         a.   Rapid  (cepat)  :  efek  akan  terlihat  dalam  waktu  24  jam  dari 
                                              pemberian obat. Tindakan segera perlu dilakukan untuk menghindari 
                                              efek interaksi. 
                                         b.   Delayed  (lambat)  :  efek  tidak  akan  terlihat  sampai  obat  yang 
                                              berinteraksi selama beberapa hari atau minggu. Tidak memerlukan 
                                              tindakan segera. 
                                   6.    Interaksi Obat  
                                         a.   Ranitidine dengan Paracetamol  
                                                       Aksi  terapeutik  dari  paracetamol  (NSAIDs)  kemungkinan 
                                              dapat  diubah  oleh  ranitidine  (Histamine  H   Antagonist).  Dalam 
                                                                                                        2
                                              manajemennya tidak ada tindakan klinik khusus (Tatro, 2006 : 737) 
                                                                                                                                  7 
                                                                                                                                     
                                                                   Pengaruh Rekonsiliasi Obat..., Lila Bintarizki, Fakultas Farmasi UMP, 2016